Нововведения в требованиях GMP. Фармацевтическая система качества

Нововведения в требованиях GMP. Фармацевтическая система качества

В 2013 г. в Украине вступили в силу редакционные положения касательно требований GMP. Этой теме был посвящен семинар-практикум «Изменения 2013 года в требованиях GMP. Фармацевтическая система качества», организованный компанией «УкрМедСерт».

В первый день семинара Юрий Подпружников представил вводную презентацию об имплементации стандартов GxP в Украине, изложив основную последовательность действий при внедрении надлежащих практик. Согласно постановлению КМУ от 28.10.04 г. № 1419 в Украине деятельность в сфере обращения лекарственных средств в настоящее время проводится в соответствии с требованиями надлежащей производственной практики (Good Manufacturing Practice — GMP), надлежащей лабораторной практики (Good Laboratory Practice — GLP), надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice — GCP) и надлежащей дистрибьюторской практики (Good Distribution Practice — GDP). Последовательность действий при внедрении надлежащих практик заключается в необходимости создания нормативно-технических документов (стандартов, руководств) и нормативно-правового поля (приказы МЗ). Также необходимы организация инспектирующего подразделения в составе соответствующего органа исполнительной власти, построение внутриинспекционной системы качества и постоянное обучение инспекторов.

Результаты перехода на стандарты GMP в Украине можно считать положительными, учитывая рост объема отечественного производства лекарственных средств и тенденцию к увеличению на фармрынке доли отечественных препаратов в денежном выражении. На сегодня в Украине на соответствие GMP сертифицировано 17 предприятий, что включает 35 производственных участков. Ю. Подпружников отметил, что после имплементации стандартов GMP в Лицензионные условия осуществления хозяйственной деятельности по производству лекарственных средств, оптовой, розничной торговле лекарственными средствами, процедура лицензирования производства лекарственных средств остается обязательной, а сертификация (подтверждение соответствия требованиям GMP и GDP) — добровольной, как и в странах Европейского Союза. При этом, по словам лектора, сертификация на соответствие GMP может быть необходима при экспорте (по требованию страны-импортера), при контрактном производстве, а также для достижения целей, поставленных предприятием.

По словам докладчика, по состоянию на конец 2012 г. количество субъектов, имеющих лицензию на оптовую торговлю лекарственными средствами, составляло 240, аптечных складов — 567. При этом такие дистрибьюторы, как «БаДМ», «Альба Украина», «Оптима-Фарм, ЛТД», «ФРА-М», «Вента ЛТД» обеспечивают более 90% объема дистрибьюции лекарственных средств в Украине. Сертифицированы на соответствиеGDP«Фалби» (2011), «БаДМ» (2012), «ГледфармЛтд» (2012). Ю. Подпружников отметил, что ряд заявок на сертификацию находится на разных стадиях рассмотрения в Государственной службе Украины по лекарственным средствам.

ICH Q10: «Фармацевтическая система качества»

Рассматривая основные требования GMP, Ю. Подпружников отдельно остановился на части 3, в которую входит документ ICH Q10: «Фармацевтическая система качества». Структура деятельности ICH (The International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use — Международная конференция по гармонизации технических требований по регистрации лекарственных препаратов для человека) представлена на рис. 1. Документ ICH Q10 (далее Q10) — Pharmaceutical Quality System (PQS — Фармацевтическая система качества) относится к документам ICH серии Q (quality guidelines), которая связана с различными аспектами качества лекарственных средств. Q10 был утвержден Руководящим комитетом ICH. После 4 июня 2008 г. документ был имплементирован в законодательство всех трех членов ICH — ЕС, США и Японии.

Содержание рекомендаций Q10 имеет принципиальные отличия от ныне действующих требований GMP (то есть требований, существующих до внесения последних изменений, о которых будет сказано далее). Например, фармацевтическая система качества предполагает ответственность высшего руководства за функционирование PQS, постоянное улучшение эффективности процесса и качества продукции (чего не было ранее в требованиях GMP).

Ю. Подпружников подчеркнул, что с 31.01.2012 г. раздел 1 части I Руководства GMP кардинально изменился: «Управление качеством» переименовано в «Фармацевтическая система качества». Это означает, что в него введены элементы документа ICH Q10. По определению ICH, фармацевтическая система качества — это система управления для руководства фармацевтической компанией и для ее контроля в отношении качества. Фармацевтическая система качества основана на концепции качества ISO (International Organization for Standardization — Международная организация по стандартизации), включаетсоответствующие положения GMP и дополняет документы ICH Q8 «Фармацевтическая разработка» и ICH Q9 «Управление рисками для качества».

Докладчик отметил, что фармацевтическая система качества предназначена для полного жизненного цикла продукции. При этом под жизненным циклом продукции (pro­duct lifecycle) ICH подразумевает все фазы жизни продукта от начальной разработки, пребывания в обороте и до прекращения существования. Под прекращением следует понимать «судьбу» лекарственного средства после окончания срока его регистрации при отсутствии желания у производителя повторно его регистрировать, или уход с рынка препарата при прекращении деятельности выпускающего его фармацевтического предприятия. В этом случае необходимо документально определить ответственного за хранение документации, контрольных и архивных образцов препарата в течение нормативных сроков хранения, а также продолжать программу изучения стабильности и составление отчетов о качестве. Для этого, например, можно передать другому предприятию на основании заключенного договора всю необходимую документацию и образцы во избежание изъяти­я препарата из обращения.

Лектор обратил внимание на то, что документ ICH Q10 выходит за рамки действующих требований GMP, которые, за исключением производства лекарственных средств для клинических исследований, не распространяются на ту часть жизненного цикла препарата, которая связана с разработкой. Фармацевтическая разработка может касаться субстанций, разработки состава (включая систему «тара/средство укупорки»), системы доставки (ингаляторы, шприцы-наполнители), технологического процесса, методик анализа, а также трансфера технологий (в том числе путем масштабирования) и производства препаратов для клинических исследований.

Фармацевтическая система качества — это система управления для руководства
фармацевтической компанией и для ее контроля в отношении качества.

Таким образом, можно утверждать, что руководство ІСН Q10 расширяет требования GMP
описанием характерных элементов системы качества и ответственности руководства. Этот документ обеспечивает модель, сочетающую фармацевтическую систему качества на всех этапах жизненного цикла продукции с требованиями GMP для их совместного применения. Ю. Подпружников подчеркнул, что область применения ICH Q10 охватывает все этапы жизненного цикла продукции, к которой относятся субстанции и лекарственные препараты, включая биотехнологические и биологические препараты.
Элементы ІСН Q10 применяются соответственно и пропорционально каждому этапу жизненного цикла продукции, с учетом различий между ними и различных задач каждого этапа. Был приведен пример области использования Q10 на этапе производства:

  • закупка и контроль сырья и материалов;
  • помещения и оборудование, системы обеспечения производства;
  • технологический процесс (включая упаковку и маркировку);
  • контроль и обеспечение качества;
  • выпуск продукции в реализацию;
  • хранение;
  • дистрибьюция продукции (за исключением оптовой торговли).

Основные цели, которые преследует ICH Q10, — достичь реализации (не в смысле
продажи, а в смысле достижения поставленных целей качества) продукции необходимого качества, установить и поддерживать контролируемое состояние и самое главное — способствовать постоянному повышению эффективности процесса, чего не было ранее в требованиях GMP. Средствами улучшения в данном случае выступают системы управления знаниями (процесс получения, анализа, накопления и распространения
информации о продукции, процессах и их составляющих) и управления рисками для каче-
ства (профилактический подход по выявлению, оценке и контролю потенциальных рисков для качества), начиная с разработки, на протяжении всего жизненного цикла продукции.
Ю. Подпружников озвучил основные элементы фармацевтической системы качества: мо-
ниторинг эффективности процесса и качества продукции, корректирующие и предупреждающие действия, управление изменениями и управленческие проверки (анализ со стороны руководства) эффективности процесса и качества продукции.

Ответственность руководства

Обязанностям руководства в рамках фармацевтической системы качества посвящен раз-
дел 2 «Ответственность руководства». В соответствии с новыми требованиями высшее руководство несет основную ответственность за обеспечение внедрения эффективной фармацевтической системы качества, определение обязанностей, ответственности и полномочий, доведение их до сведения персонала, и ее реализацию во всех подразделениях компании. Также руководство предприятия должно непосредственно
участвовать в разработке, внедрении, мониторинге и поддержании фармацевтической системы качества, обеспечивая ее функционирование на всех уровнях предприятия.
Ю. Подпружников подчеркнул, что ранее в требованиях GMP отсутствовало требование
о наличии независимого отдела или подразделения, ответственного за качество, имеющего полномочия для осуществления обязанностей, связанных с фармацевтической системой качества.
Речь идет, по сути, о необходимости отдела (либо другого подразделения) обеспечения качества.
Среди прочих новых обязанностей высшего руководства необходимо отметить проведение управленческих проверок эффективности процесса и качества продукции, поддержание постоянного улучшения эффективности процесса и качества продукции и обеспечения соответствующих ресурсов. То есть, при управлении ресурсами руководство должно определять и предоставлять соответствующие ресурсы (человеческие, финансовые, материальные, помещения и оборудование) для внедрения и поддержания фармацевтической системы качества, для постоянного повышения ее эффективности, а также обеспечивать надлежащее использование ресурсов соответственно продукту, процессу или производственной необходимости. В то же время при помощи управленческих проверок высшее руководство несет ответственность за управление фармацевтической системой качества для обеспечения ее эффективности и постоянного соответствия требованиям, и оно же должно оценивать результаты периодических проверок эффективности процесса и качества продукции. Ранее в части I Руководства GMP не предполагалось обязательное наличие на предприятии эффективной системы управления изменениями, включающей управление рисками качества для оценки предполагаемых изменений и проведения других мероприятий по внедрению изменений и последующей их оценки. В ходе работы семинара был задан вопрос о специфике работы с контрактами. Отвечая на него, Ю. Подпружников обратил внимание, что в документ ICH Q10 внесен необходимый пункт «Управление контрактными работами»,
который распространяется на контроль и проверку контрактных организаций. В соответствии с требованиями GMP компания-заказчик несет ответственность за оценку соответствия и компетенции подрядчика при проведении необходимых работ (до их начала и впоследствии), а также в отношении поставщиков сырья и материалов. В любом случае ответственность за деятельность обеих сторон, заказчика и подрядчика, связанная с качеством, должна быть определена в письменном соглашении.

Как добиться улучшения фармацевтической системы качества

Раздел 4 документа ICH Q10 предусматривает необходимость постоянного улучшения фармацевтической системы качества. Для этого используются три основных направления. Система проверок фармацевтической системы качества со стороны руководства, которая должна включать систему мер для достижения целей, связанных с этой системой, и оценку показателей эффективности. Такими показателями могут быть:

  • анализ претензий, отклонений, система корректирующих и предупреждающих действий
  • (corrective and preventive actions — САРА) и процессы управления изменениями, обрат-
  • ная связь в отношении работ по контракту, самооценка (оценка рисков, анализ тенден-
  • ций, аудиты), а также внешние оценки (инспекции уполномоченных органов и их за-
  • ключения, аудиты заказчиков, потребителей и пр.);
  • мониторинг внутренних и внешних факторов, влияющих на фармацевтическую си-
  • стему качества, который может включать новые нормативные требования, руковод-
  • ства и публикации относительно качества, а также изменения в праве собственности
  • на продукцию, условий и целей деятельности и инновации, способные улучшить фар-
  • мацевтическую систему качества;
  • результаты анализа и мониторинга со стороны руководства, которые могут включать
  • усовершенствование фармацевтической системы качества и связанных с ней процес-

сов, распределение или перераспределение ресурсов и/или обучение персонала, пере-
смотр политики и целей относительно качества, своевременное документирование с эф-
фективным обсуждением результатов анализа и действий со стороны руководства.
Подводя итоги, Ю. Подпружников обратил внимание на то, что постоянное повышение эффективности процесса и качества продукции на различных этапах жизненного цикла
продукции, изложенное в документе ICH Q10, значительно расширяет требования GMP. Также он отметил, что при этом предоставление сертификатов GMP не избавляет предприятие от проведения аудита по требованию заказчика.

Новая редакция Раздела 1 GMP

Чтобы предупредить вопрос, чем вызвана необходимость подобных изменений, Ю. Подпружников отметил, что раздел 1 GMP был пересмотрен для приведения его в соответствие с концепцией и терминологией документа ICH Q10. С 31.01.2013 г. введены соответствующие изменения в GMP, и такие изменения являются принципиальными. В связи с этими изменениями меняются концептуальные основы GMP, что является следствием имплементации ряда положений ISO в обязательные требования GMP.
Лектором было предложено рассмотреть ряд нововведений, а также сравнить старую и новую редакцию раздела 1 GMP. Необходимо отметить, что разъяснений о сфере применения GMP и Q10 в старой редакции не было. В новой редакции появился п. 1.2, где описано, что требования GMP применяются к стадиям жизненного цикла от производства лекарственных препаратов до прекращения производства препаратов.
Однако фармацевтическая система качества может распространяться и на такую стадию жизненного цикла, как фармацевтическая разработка.
Документ ICH Q10, несмотря на его рекомендательный статус (входит в часть III GMP),
должен способствовать инновациям и постоянному улучшению, а также упрочнению связи между фармацевтической разработкой и производственной деятельностью.
В структуру фармацевтической системы качества должны быть включены соответствующие принципы управления рисками, в том числе использование для этого подходящих инструментов. Хотя некоторые аспекты фармацевтической системы качества могут применяться к деятельности всего предприятия, а иные — только к определенным подразделениям, эффективность внедрения этой системы обычно демонстрируется на уровне всего предприятия. В новую редакцию раздела было внесено дополнение относительно мер для производства, поставки и использования исходного сырья и упаковочных материалов, соответствующих установленным требованиям, а также для
выбора и контроля поставщиков и для проверки того, что каждая поставка получена в рамках утвержденной цепи поставок (последнее требование является новым и очень важным). Введено требование о постоянном улучшении посредством внедрения качественных усовершенствований, соответствующих текущему уровню знаний процесса и продукции. Новая редакция рассматриваемого раздела предусматривает проведение мероприятий для перспективной оценки запланированных изменений и их утверждения до внедрения, а также оценку любых изменений после их внедрения для подтверждения того, что цель изменений была достигнута и что это негативно не отразилось на качестве продукции. В новой редакции п. 1.5. высшее руководство несет основную ответственность за наличие эффективной фармацевтической системы качества и необходимых ресурсов. При этом обязанности, ответственность и полномочия персона-
ла должны быть определены, доведены до сведения и выполняться во всех подразделениях предприятия. Важна лидирующая роль высшего руководства и его активное участие в фармацевтической системе качества, что не было учтено в старой редакции раздела. Лидерство должно гарантировать поддержку этой системы и заинте-
ресованность персонала на всех уровнях и в подразделениях предприятия.
В соответствии с введенными в раздел 1 GMP изменениями, на предприятии должно быть руководство по качеству или эквивалентный документ, который содержит описание системы управления качеством, включая ответственность руководства». То есть, инспектор теперь не только может проверять наличие руководства по качеству на предприятии, но и обязан это делать. В обязанности производителя лекарственных средств теперь входит не только необходимость сведения к минимуму рисков для качества продукции при ее дистрибьюции, но и учет правил надлежащей дистрибьюторской практики. В новую редакцию раздела 1 требований GMP внесено требование, отсутствующее также в ISO. Речь идет о проведении обзоров исходного
сырья и упаковочных материалов, используемых при производстве. При этом обращается особое внимание на поступление сырья и материалов от новых поставщиков. Предполагается составление отдельного обзора для прослеживания цепи поставок активных фармацевтических ингредиентов. Ю. Подпружников подчеркнул, что благодаря данному эффективному действию возможно избежать появления фальсификата, так
как в этом случае будут известны все участники цепочки поставок.

Новая редакция Раздела 7 GMP

С 31.01.2013 г. введены изменения и в раздел 7 требований GMP «Подрядная деятельность» (Outsourced Activities). В новой редакции изменен принцип раздела с «касается только контрактов на производство продукции и проведение анализов» на «распространяется на любую деятельность в рамках GMP». Таким образом, эта деятельность должна быть надлежащим образом определена, согласована и проконтролирована для предотвращения ухудшения качества продукции или выполнения работ. Добавлено требование заключения соответствующего контракта в случае, если держатель регистрационного удостоверения и производитель не являются одним лицом.

В требовании «Контроль исполнителя заказчиком» добавлен п. 7.8., где заказчик является ответственным за рассмотрение и оценку отчетов и результатов, связанных с подрядной деятельностью. Он должен также гарантировать, что вся продукция и материалы, поставленные ему исполнителем, были технологически обработаны в соответствии с GMP и регистрационным досье.

Согласно п. 7.13. исполнитель должен сознавать, что все подрядные работы, включая проведение анализа по контракту, могут подлежать проверке уполномоченными органами. В ранее отсутствовавшем в таком виде требовании к содержанию контракта внесено нововведение: в контракте должно быть четко указано, кто отвечает за каждый шаг подрядной деятельности. Например, за управление знаниями, перенос технологии, обеспечение цепи поставок, заключение субподрядного договора, закупку исходного сырья, материалов, и их качество.

В соответствии с новой редакцией фармацевтическая система качества заказчика должна точно определять порядок действий и ответственность Уполномоченных лиц исполнителя и заказчика за подтверждение соответствия каждой серии продукции установленным требованиям для выпуска ее в реализацию.

Управление рисками для качества

Второй день семинара был посвящен теме «Управление рисками для качества». Были рассмотрены основные инструменты управления рисками, в том числе диаграмма Ишикавы и анализ Парето.

Управление рисками для качества — это системный процесс для оценки контроля, передачи информации и пересмотра риска для качества препарата в течение его жизненного цикла.

Ю. Подпружников отметил, что, по определению GMP, с 01.07.2008 г. управление рисками для качества(Quality Risk Management — QRM) является системным процессом для оценки контроля, передачи информации и пересмотра риска для качества препарата в течение его жизненного цикла. Управление рисками для качества должно гарантировать, что оценка рисков для качества базируется на научных знаниях, опыте в отношении процесса и непосредственно связана с защитой пациента. При этом уровень усилий, формализации и документирования процесса управления рисками для качества должен соответствовать уровню рисков.

Управление рисками для качества становится неотъемлемой частью системы качества производителя и является важным компонентом эффективной системы качества. Было отмечено, что качество продукции необходимо поддерживать на протяжении всего жизненного цикла. Цель документа ICH Q9 — системный подход к управлению рисками для качества. Он дополняет практики, требования, стандарты и правила в отношении качества, которые существуют для фармацевтической продукции и регуляторной деятельности.

Основными методами были названы схемы процессов, контрольные карты, диаграммы, блок-схемы, а также диаграмма причин и последствий (диаграмма Ишикавы). Эти методы помогают идентифицировать риски.

QRM рассмотрена как часть интегрированной системы управления качеством. Областью применения данной системы в фармацевтическом производстве могут быть документация, организация тренингов и обучения персонала, расследование дефектов качества продукции, проведение аудитов и самоинспекций и их результаты — периодические обзоры качества продукции, система управления и контроля изменений, а также направленность на постоянное усовершенствование. Также QRM можно рассматривать как часть регуляторных действий при инспектировании и оценке соответствия предприятий установленным нормативным требованиям.

Обеспечить простой и объективный инструмент для планирования частоты и масштаба инспекции помогает ранжирование рисков, связанных с производственной площадкой (таблица). В ней представлена классическая матрица рисков, где показан риск, который является комбинацией несоответствия производственной площадки требованиям GMP и «внутреннего риска» данного производства. Зеленое поле указывает на то, что критические и существенные несоответствия отсутствуют, желтое — наличие от 1 до 5 существенных несоответствий, а красное поле отвечает за наличие более 5 существенных несоответствий, или одного и более критических, что предупреждает о попадании в наиболее опасную зону риска. При этом можно рассчитать рекомендованную частоту проведения плановых инспекций. Для предприятий группы «А» рекомендуется проводить такие инспекции с частотой один раз в 2–3 года, для группы «В» — раз в 1–2 года, а для группы «С» частота увеличивается до одного или даже нескольких раз в год.

Ю. Подпружников также привел несколько примеров потенциального применения QRM в фармации. При использовании QRM для помещений, оборудования, систем обеспечения производства учитываются дизайн помещений и оборудования, гигиенические аспекты в производстве, квалификация помещений, оборудования и систем обеспечения. Также важны очистка оборудования и контроль внутрипроизводственной окружающей среды, профилактическое техническое обслуживание и компьютеризированные системы или оборудование, контролируемое компьютером. Когда QRM используют как часть управления материалами, то при этом учитываются оценка поставщиков и контрактных производителей, исходные материалы (сырье), а также условия их хранения, логистика и дистрибьюция.

QRM в части производства охватывает валидацию, отбор проб и тестирование в процессе производства, а также планирование производства. QRM можно использовать при лабораторном контроле и изучении стабильности (результаты выхода за границы спецификаций, период и сроки контроля). Также QRM учитывается при упаковке и маркировке (дизайн упаковки, выбор системы закрытия контейнеров, контроль маркировки).

Далее Ю. Подпружников рассмотрел один из подходов, который используется чаще всего, — причинно-следственная диаграмма (диаграмма Ишикавы, рис. 2). Составляется она на основании анализа причин, благодаря чему делается прогноз последствий. Она имеет форму рыбьего скелета, где главные причины, которые могут повлиять на конечный результат, — это «скелет» рыбы, а второстепенные факторы — ее «кости». Все влияющие причины (персонал, процессы, процедуры, оборудование и продукты) анализируются по принципу мозгового штурма. При этом формируется группа экспертов, в которую входят заинтересованные, незаинтересованные специалисты и неспециалисты в рассматриваемом вопросе (оптимальное количество членов команды — 7). При использовании ведущего (модератора) предлагаются и разрабатываются идеи с разделением генерации идей от их дальнейшей селекции.

В мировой экономике часто применяется анализ Парето, Ю. Подпружников отметил, что он актуален и для фармацевтической отрасли. Его основной принцип — это соотношение 80/20, где 20% причин вызывает 80% проблем. Благодаря этому анализу определяется первоочередная группа причин для их дальнейшего устранения (уменьшение влияния). При этом последовательность действий такова:

  • поиск причин (диаграмма Ишикавы);
  • выбор величины сравнения;
  • выбор промежутка времени;
  • нормировка величин (проценты к общей сумме всех величин);
  • выстраивание от большей величины к меньшей;
  • построение в виде диаграммы, на которой откладываются кумулятивные проценты;
  • определение причин, устанавливающих величину, соответствующую выбранному критерию (80%).


Ю. Подпружников подчеркнул необходимость обязательного документального оформления оценки несоответствий, так как при составлении протокола анализа должны быть видны результаты последствий несоответствий и рисков основного технологического процесса (выявление проблем). Протоколы и журналы являются реальным инструментом анализа эффективности технологических процессов, систематизации несоответствий, а также основой эффективного и максимально полного расследования несоответствий, первичным шагом к накоплению данных для статистической оценки управления несоответствиями (частота возникновения, вероятность выявления). Вместе с тем протоколы и журналы также необходимы при составлении и выполнении корректирующих мероприятий и отчетов по управлению рисками.

Подытоживая тему управления рисками для качества, Ю. Подпружников подчеркнул, что система анализа рисков — обязательный элемент совершенствования, и если нет функционирующей системы анализа рисков и несоответствий, то нет и действенного элемента постоянного улучшения. Системы управления рисками должны быть разработаны для каждого элемента общей системы управления качеством непосредственно лицами, ответственными за эффективное функционирование этого элемента. Даже при глубоком понимании основ и необходимости внедрения данной системы на самом предприятии, остается опасность, что для некоторых этапов (исследования в сфере контроля качества, стандартные технологические процессы и т.д.) эта система останется формальностью. Лектор подчеркнул, что система анализа рисков должна стать способом мышления не только проверяемых, но и проверяющих.

В рамках семинара также рассматривались практические примеры причин возникновения брака при упаковке, поэтапной разработки состава и технологии при изготовлении таблеток, использования диаграммы Ишикавы (анализ рисков по составу и по технологии получения таблеток) и другие направления управления рисками и несоответствиями, возникающие в ходе технологического процесса.

Во время практической части семинара все присутствующие были разделены на две группы. У каждой группы было задание построить диаграмму Ишикавы для процесса производства таблеток, покрытых пленочной оболочкой, или инфузионных лекарственных средств во флаконах, которые подвергаются финишной стерилизации. После этого необходимо было провести анализ Парето — определить причины брака при производстве, используя исходные данные. Обе группы успешно справились с поставленными заданиями.

По окончании тренинга, ответив на все возникшие вопросы, Ю. Подпружников выдал всем участникам сертификаты об участии в семинаре, подтверждающие их компетентность в рассмотренных вопросах.

Евгения Бочерикова,

Еженедельник "Аптека"


Залишити коментар
Будь ласка, введіть ваше ім’я
Будь ласка, введіть коментар.
1000 символів

Будь ласка, введіть email
або Відмінити

Інші статті в категорії Медицина, фармацевтика